Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|Proizvodnja karbetocin acetata cGMP|Dugodjelujući IUD API|Znanost-Peptid

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - jednokratna doza dugotrajne prevencije postporođajnog krvarenja peptid API.Science-Peptide osigurava karbetocin acetat usklađen s cGMP-om sa zrelim postupkom, jasnim profilom nečistoća, podrškom za izjave Kine, SAD-a i Europe i može autorizirati DMF. Dobrodošli da nas kontaktirate.

Carbetocin je "nadograđeni" oblik kontrakcija. Dok redovite kontrakcije mogu trajati nekoliko sati na odjelu porodništva, jedna intramuskularna injekcija karbetocina može održati kontrakcije oko 24 sata. Za prevenciju postporođajnog krvarenja, ovo je vrlo prikladno - posebno u-područjima s nedovoljno resursa - i može se učiniti jednom injekcijom, bez potrebe za bocom za vješala.

Njegova je struktura vrlo slična onoj kontrakcije, koja je također 9-peptidni prsten, ali s dvije modifikacije: cistein na položaju 1 je deaminiran, a leucin na položaju 8 zamijenjen je homocisteinom (koji je butiriliran). Ove male promjene produljile su njegov poluživot s nekoliko minuta na više od 40 minuta, omogućujući mu da djeluje dulje vremensko razdoblje.

Science-Peptide proizvodi peptidne API-je više od 20 godina, a mi već dugo proizvodimo kabergolin. Proces je isti kao kod IUD-a, ali je korak ciklizacije delikatniji. Trenutačno imamo stabilnu opskrbu API-ja kapecin acetata od grama do kilograma, FDA DMF je podnesena i podržavamo deklaraciju u Kini, SAD-u i Europi. U spektru nečistoća, postoje zrele kontrolne sheme za neusklađenost disulfidnih veza, oksidirane nečistoće i nedostajuće peptide.

Karbetocin je 9-peptidni ciklički oblik, koji je cikliziran disulfidnom vezom između cisteina na pozicijama 1 i 6. Glavna razlika od spirale je u tome što je N-terminus deamidiran (poboljšava stabilnost enzima), a pozicija 8 je promijenjena u homocistein i butirilirana (pojačava afinitet receptora).

Kliničke primjene vrlo su usredotočene na:

• Profilaksa postporođajnog krvarenja (PPH): intramuskularna ili intravenska infuzija u trećoj fazi porođaja, daje se jednokratno. Klinički podaci pokazuju da nije manje učinkovit od kontinuirane infuzije oksitocina u sprječavanju krvarenja i da je praktičniji za upotrebu.
• Elektivni carski rez: preporučuje se ženama s visokim čimbenicima rizika za postporođajno krvarenje.
• Ne koristi se za poticanje porođaja: zbog dugotrajnog djelovanja nije prikladan za poticanje porođaja (jednom kada je učinak prejak, ne može se poništiti).

Sa stajališta API-ja, tržište za cabazitaxel brzo raste - budući da je uvršten na popis osnovnih lijekova Svjetske zdravstvene organizacije, a mnoge zemlje nadograđuju svoje kupnje s kontrakcija na cabazitaxel. Zahtjevi za API-je također su detaljniji: profil nečistoća treba biti čist, posebno kontrola neusklađenosti disulfidnih veza i nusproizvoda povezanih s homocisteinom-na 8-poziciji.

1. Tehnologija je ista kao kod indometacina, ali je ciklizacija preciznija
Sintetski put karbenoksolona sličan je kontrakcijskom: sinteza linearnog prekursora u čvrstoj fazi i ciklizacija za stvaranje disulfidne veze u tekućoj fazi. Međutim, prostorna konfiguracija ciklizacije malo je drugačija jer je pozicija 8 homocistein (jedan CH2 više od normalnog cisteina).

• Linearni prekursor: sinteza Fmoc čvrste-faze, N-terminalna deamidacija zahtijeva specijalizirane sirovine (deaminirane derivate cisteina), koje smo koristili mnogo godina uz stabilne uvjete spajanja.
• Ciklizacija: blaga oksidacija u tekućoj fazi. Učinkovitost ciklizacije disulfidne veze kabergolina je veća od 95%, ali izomeri nepodudaranja (npr. 1-1, 6-6 intermolekulska disulfidna veza) moraju biti strogo kontrolirani pH i koncentracijom.
• Pročišćavanje: više{0}}stupanjska HPLC priprema: optimizirali smo gradijent pročišćavanja posebno za kabergolin za odvajanje nepodudarnih izomera, nedostajućih peptida i oksidiranih nečistoća.
• Podaci o validaciji procesa: Čistoća je stabilizirana na preko 99,0%, a izomer neusklađenosti je<0.10% in several successive batches.

2. Kontrola kvalitete, s naglaskom na nepodudarne izomere

Svaka se serija pušta na testiranje prema cGMP-u, pokrivajući USP/EP standarde, dok dodatnu pozornost posvećujemo nekoliko ključnih nečistoća:

• Čistoća: HPLC veća ili jednaka 99,0%, stvarna serija 99,2%-99,5%.
• Izomer nepoklapanja disulfidne veze: najkritičnija nečistoća kabergolina. Odvojili smo ga isključivo HPLC metodom i kontrolirali na<0.10%.
• Oksidirajuće nečistoće: tirozin, triptofan u nizu? Carbetocin nema triptofan, ali tirozin može biti oksidiran, mi kontroliramo<0.10%.
• Peptidi koji nedostaju: česta mjesta koja nedostaju s kontrolama, ukupno nedostajući peptidi<0.5%.
• Nepotpuna butirilacija homocisteina: Ako je butirilacija bočnog lanca homocisteina na 8 položaju nepotpuna, stvara se nečistoća debutiril, koju kontroliramo na<0.15%.
• Endotoksin:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

Stabilnost se postiže dugoročno i ubrzano, podržavajući razdoblje ponovnog testiranja od 24-36 mjeseci. Metode su validirane.

3. Potpuno dokumentirano i arhivirano u DMF

• Podaci o izvješćivanju mogu se koristiti izravno: izvješća o razvoju procesa, programi i izvješća o validaciji procesa, validacija analitičke metode, podaci o stabilnosti, profiliranje nečistoća (nepodudarni izomeri, debutanoilne nečistoće itd.), strukturna potvrda (NMR, MS, IR), zapisi o serijskoj proizvodnji. Surađujte s-revizijama na licu mjesta.

DMF je prijavljen FDA-i SAD-a i može se odobriti za upotrebu u Kini, SAD-u i Europi.

4. Stabilni opskrbni lanci
Karbetocin koristi nekoliko specijaliziranih aminokiselina: derivate deaminocisteina i homocisteina. Dobavljača ovih materijala je malo, pa smo unaprijed napravili sigurnosnu zalihu i nabavili ih na dva izvora, tako da neće manjkati.
 

• Proizvodni pogon 10 hektara, cGMP standardi, usklađenost s FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Postrojenje za sintezu: automatizirana sinteza-krute faze, kapacitet od 100 kg
• Radionica pročišćavanja: više setova preparativne HPLC
• Radionica za-sušenje smrzavanjem: 30 kvadratnih metara +, industrijski stroj za-sušenje zamrzavanjem
• Čisto područje: ISO klasa 7/8
• QC laboratorij: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, itd
• Sustav kvalitete: kontrola promjena, upravljanje odstupanjima, CAPA, revizija dobavljača, godišnji pregled kvalitete. Surađivao s FDA, EMA, NMPA na-revizijama na licu mjesta.

Domaća farmaceutska poduzeća, procjena konzistencije injekcije Cabergolina: prethodno traže dobavljače fluktuacija izomera neusklađenosti (0,05% -0,25%). Osigurali smo tri serije validacijske serije, a izomer neusklađenosti je stabiliziran na oko 0,06%, a također smo osigurali kontrolni proizvod i potvrdu strukture. Uspješno su prošli evaluaciju i sada kontinuirano kupuju svaki mjesec.

Južnoamerička farmaceutska tvrtka: lokalna registracija mora zadovoljiti USP standard za kabergolin. Isporučili smo tri serije zaredom, čistoća je bila iznad 99,3%, a profil nečistoće bio je dosljedan. Dobili su odobrenje za registraciju.

Carbetocin je dugo{0}}djelujući izbor za opstetriciju, s jednodnevnom cjevčicom-koja je praktična i učinkovita. Prikupili smo dugogodišnje iskustvo u ovoj vrsti proizvoda, sa stabilnim procesom, finom kontrolom nečistoća i kompletnom dokumentacijom. Ako razvijate pripravak Cabergolina i trebate API, slobodno razgovarajte s nama.