Thymalfasin API CAS 62304-98-7

Thymalfasin API CAS 62304-98-7|Proizvodnja timofaksin acetata cGMP|Imunomodulatori API|Znanost-Peptid

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptid API za adjuvantno liječenje kroničnog hepatitisa B, imunodeficijencije, itd. Science-Peptide osigurava Thymofaxine Acetate prema cGMP standardu, 28 peptidni proces je zreo, oksidirane/deamidirane nečistoće se mogu kontrolirati, podržava prijavu Kine, SAD-a, Europe i može odobriti DMF. dobrodošli da nas kontaktirate.

Thymalfasin (također poznat kao Thymopeptide alpha 1) koristi se u području imunomodulacije više od dva desetljeća. Koristio se u adjuvantnom liječenju kroničnog hepatitisa B, imunodeficijencije, infekcije i oporavka imuniteta nakon radioterapije tumora. Nije to proizvod za kojim se svakodnevno traga, no njegova je upotreba vrlo stabilna, a domaće i inozemne farmaceutske tvrtke ne prestaju ga proizvoditi.

 

Ovaj peptid sastoji se od 28 aminokiselina, linearan je i nema disulfidnih veza. Teškoća sinteze je srednja do visoka - duljina je tu, nedostajući peptidi, oksidirane nečistoće, deamidirane nečistoće moraju se pažljivo pratiti. Radili smo na ovom proizvodu više od deset godina i uspjeli smo prijeći s malih proba na komercijalizirane serije. Sada se timofaksin acetat API, grami do sto kilograma mogu isporučiti, FDA DMF je podnesena, podrška za Sjedinjene Države, Europu i Kinu za deklaraciju.

Timofaksin je prirodni peptid koji proizvode epitelne stanice timusa, a koji može potaknuti diferencijaciju T-stanica i pojačati Th1 odgovor kada se primjenjuje.

Uglavnom se koristi u ovim područjima:

• Kronični hepatitis B: u kombinaciji s interferonom ili analozima nukleozida za poboljšanje klirensa virusa i konverzije antigena e. Dugi niz godina koristi se u domaćim hepatološkim odjelima.
• Bolesti imunodeficijencije: kongenitalna imunodeficijencija, HIV i dr., dopunska terapija.
• Ozbiljne infekcije: sepsa, teška upala pluća, poboljšanje imunosupresije.
• Nakon radioterapije tumora: smanjenje imunosupresije i poboljšanje kvalitete života.

Sa gledišta API-ja, profil nečistoće 28 peptida je složeniji od profila kratkih peptida. Postoje tri glavne kategorije: peptidi koji nedostaju (sinteza aminokiseline koja nedostaje), oksidirane nečistoće (metionin na poziciji 5) i nečistoće deamidacije (asparagin na pozicijama 14 i 25). Puno smo truda uložili u ove komade.

Sinteza nije stvar slučajnosti
Dugi linearni peptidi, učinkovitost spajanja ima tendenciju pada što dalje idete. Koristili smo Fmoc čvrstu-faznu sintezu, ali smo je prilagodili za dugi lanac:
Smola se odabire na temelju prve aminokiseline na C-terminalnom kraju kako bi se osigurala početna učinkovitost.
Za Ser i Asp, koji se lako odvajaju, ili za srednja i stražnja mjesta, izvedeno je dvostruko spajanje kako bi se smanjila delecija.
Pročišćavanje je provedeno više{0}}stupanjskom preparativnom HPLC.28 Razlika u polarnosti peptida koji nedostaju bila je vrlo mala, te smo opetovano podešavali pH i gradijent kako bismo odvojili uobičajene kojima nedostaje 10. i 20. mjesto.
Proces se odvija više od deset godina, a prinos sirovog peptida je stabilan, a čistoća nakon pročišćavanja veća je od 99%. Validacijske serije pokazale su da se profili nečistoća nekoliko uzastopnih serija jako preklapaju.

Oksidirajuće i deamidirajuće. Držite ga na oku
Svaka se serija pušta na testiranje prema cGMP-u, uključujući USP/EP, ali postoji nekoliko nečistoća na koje obraćamo posebnu pozornost:
Oksidacija metionina (Met→sulfoksid na poziciji 5): oksidirane nečistoće obično<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Deamidacija (14. i 25. Asn): Nakon deamidacije razlika u molekularnoj težini bila je samo 1 i nije ju bilo lako razdvojiti HPLC-om. Optimizirali smo kromatografske uvjete i to potvrdili spektrometrijom mase, te kontrolirali ispod 0,15%.
Peptidi koji nedostaju: Kontrole su bile dostupne na uobičajenim mjestima, a zbroj peptida koji nedostaju bio je<0.5%.
Endotoksin:<0.25 EU/mg, standard for injection.
Stabilnost je napravljena dugoročno i ubrzano, s periodom ponovnog testiranja od 24-36 mjeseci. Metode su validirane.

Dokumentacija je dostupna, DMF je spreman
Podaci o dokumentaciji mogu se izravno koristiti: izvješće o razvoju procesa, protokol i izvješće o validaciji, validacija analitičke metode, podaci o stabilnosti, profiliranje nečistoća (potvrda strukture oksidiranih/deamidiranih/deficijentnih peptida), potvrda strukture (NMR, MS, IR) i zapisi o proizvodnji serije. Također surađujemo s-revizijama na licu mjesta.
DMF je prijavljen FDA-i SAD-a i odobren je za upotrebu u Kini, SAD-u i Europi.

Lanac opskrbe je unaprijed-planiran
Postoji 28 vrsta aminokiselina, a postoji i nekoliko posebnih materijala s velikim dozama i dugim ciklusom nabave. Napravili smo sigurnosnu zalihu, barem dva dobavljača ključnih materijala, neće zaustaviti proizvodnju zbog manjka zaliha.

• Proizvodnja preparata: izravno hranjenje, dobra topljivost, aseptično punjenje.
• Generičko podnošenje: Navedite DMF podatke o autorizaciji i potvrdi.
• Procjena dosljednosti: Pružite usporedne podatke o API-ju i profilima nečistoća u skladu s izvornom studijom.
• Pilot istraživanje i razvoj: male količine, nekoliko grama do nekoliko desetaka grama.
• naše objekte
• Proizvodni pogon 10 hektara, cGMP standardi, usklađenost s FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Postrojenje za sintezu: automatizirana sinteza-krute faze, kapacitet od 100 kg
• Radionica pročišćavanja: više setova preparativne HPLC, prikladne za dugotrajno odvajanje peptida
• Radionica za-sušenje smrzavanjem: 30 kvadratnih metara +, industrijski stroj za-sušenje zamrzavanjem
• Čisto područje: ISO klasa 7/8
• QC laboratorij: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS, itd
• Sustav kvalitete: kontrola promjena, upravljanje odstupanjima, CAPA, revizija dobavljača, godišnji pregled kvalitete. Surađivao s FDA, EMA, NMPA na-revizijama na licu mjesta.

Domaća farmaceutska tvrtka: Procjena konzistencije injekcije timofaksina. Oksidirane nečistoće prije korištene sirovine jako su varirale (0,05%-0,25%). Dali smo tri validacijske serije, a oksidirana nečistoća je stabilizirana na oko 0,08%, a također smo osigurali kontrolu i potvrdu strukture oksidirane nečistoće. Uspješno su prošli evaluaciju i sada kontinuirano kupuju svaki mjesec.

Farmaceutska tvrtka iz jugoistočne Azije: lokalna registracija zahtijeva timofaksin usklađen s EP-. Isporučili smo četiri serije zaredom, a čistoća je bila iznad 99,2%, a profil nečistoće peptida koji nedostaje bio je dosljedan. Dobili su odobrenje za lokalnu registraciju.

Radili smo na Thymofaxinu više od 10 godina i razumjeli smo sintezu, pročišćavanje i kontrolu nečistoća 28 peptida. Ako razvijate pripravak timofaksina i trebate API, slobodno nas kontaktirajte.