Somatostatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|Proizvodnja inhibitora rasta acetata cGMP|Peptid API|Znanost-Peptid

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptide API za liječenje akutnog varikoznog krvarenja jednjaka, pankreatitisa, itd. Znanost-Peptid osigurava acetat inhibitora rasta u skladu s cGMP standardom, sa zrelim procesom, jasnim profilima nečistoća, podrškom za izjave Kine, SAD-a i Europe i može se odobriti za DMF. dobrodošli da nas kontaktirate.

Somatostatin ima vrlo stabilnu poziciju u gastroenterologiji i hitnoj medicini - akutno varikozno krvarenje jednjaka, akutni teški pankreatitis, fistula gušterače, intestinalna fistula, ovi scenariji, to je-lijek prve linije. To nije "probojni" proizvod, ali potražnja je stabilna i globalna upotreba nije beznačajna.

 

Njegov mehanizam djelovanja je vrlo specifičan: inhibira oslobađanje niza hormona, uključujući hormon rasta, inzulin, glukagon, gastrin, pankreatin itd. Također smanjuje visceralni protok krvi i snižava portalni venski tlak. Također smanjuje visceralni protok krvi i snižava tlak u portalnoj veni. U slučaju krvarenja varikoziteta jednjaka, on je glavno uporište vazoaktivnih lijekova, kao i terlipresin.

 

Science-Peptide proizvodi peptidne API-je više od 20 godina, a inhibitor rasta jedna je od vrsta s kojom smo se rano upoznali. Ovaj peptid je ciklički peptid od 14 aminokiselina s parom disulfidnih veza, a proces sinteze provodimo više od 10 godina. Trenutačno možemo stabilno isporučivati ​​inhibitore rasta acetatne API-je od grama do 100 kilograma, dovršili smo FDA DMF prijavu i podržavamo Kinu, Sjedinjene Države i Europu da se prijave. Profil nečistoća je jasan, a postoje i zrele strategije kontrole ključnih nečistoća kao što su neusklađenost disulfidnih veza, oksidirane nečistoće i nedostajući peptidi.

Akutno varikozno krvarenje jednjaka:U kombinaciji s endoskopskom ligacijom, smanjuje visceralni protok krvi, snižava portalni tlak i ima određeni hemostatski učinak. Smjernice preporučuju kontinuiranu infuziju 2-5 dana.
Akutni teški pankreatitis:inhibiraju izlučivanje enzima gušterače, smanjuju upalnu reakciju gušterače. Iako nije specifičan lijek, može se koristiti kao pomoćno liječenje kako bi se komplikacije svele na minimum.
Adjuvantna terapija fistula gušterače i crijeva:smanjuje izlučivanje probavnih sokova i pospješuje zacjeljivanje fistula.
Akromegalija (dugo{0}}djelujući oblik):inhibira izlučivanje hormona rasta, ali to je dom oktreotida i lanreotida, a inhibitori rasta se manje koriste zbog njihovog kratkog-života poluraspada.

Iz perspektive API-ja, inhibitore rasta karakterizira određeni proces praga - 14 peptida, ciklizacija, slijed niza hidrofobnih aminokiselina, sinteza i pročišćavanje su složeniji od kratkih peptida. Međutim, zbog praga, dobavljači su stabilni i neće biti preopterećeni niskim cijenama. Iskustvo koje smo prikupili u ovoj vrsti omogućuje nam postizanje visokog stupnja dosljednosti u profilima nečistoća s izvornim istraživačima.

1. Craft radi više od desetljeća i pojačanje nije problem
Poteškoća u sintezi inhibitora rasta leži u preciznoj ciklizaciji disulfidnih veza i pročišćavanju višestrukih hidrofobnih aminokiselina u nizu. Koristili smo rutu "čvrste-fazne sinteze linearnih prekursora + tekuće-fazne ciklizacije":

• Linearni prekursor: sinteza čvrste-faze Fmoc, optimizirani uvjeti spajanja za hidrofobnu regiju, stabilan prinos sirovog peptida.
• Ciklizacija: blaga oksidacija u tekućoj fazi, precizna tvorba 3-14 disulfidnih veza, učinkovitost ciklizacije kontrolirana je iznad 95%, a sadržaj izomera neusklađenosti je vrlo nizak.
• Pročišćavanje: HPLC u više koraka je proveden kako bi se jedan po jedan odvojili peptidi koji nedostaju, oksidirane nečistoće, dimeri i neusklađeni izomeri.
• Pakiranje-za sušenje smrzavanjem: operacija čistog područja, dvoslojna aseptična vrećica-.

Ovaj smo proces vodili od nekoliko desetaka grama malih proba pa sve do stotina kilograma komercijaliziranih serija. Podaci o validaciji procesa pokazali su da je čistoća stabilna na više od 99% s visoko preklapajućim profilima nečistoća u nekoliko serija. Profili otpuštanja dosljedni su od serije do serije.

2. Kontrola kvalitete, ne samo čistoće

Svaka serija inhibitora rasta API-ja izdaje se u skladu sa zahtjevima cGMP-a, ispitni predmeti pokrivaju zahtjeve farmakopeje u isto vrijeme, također obraćamo dodatnu pozornost na neke procesne nečistoće:

• Sadržaj: 95,0%-105,0% temeljeno na bezvodnom i bez otapala, u skladu s USP/EP.
• Čistoća: HPLC veća ili jednaka 99,0%, stvarna serija je obično 99,2%-99,5%.
• Povezane tvari: pojedinačna nečistoća Manja ili jednaka 0,15%, ukupna nečistoća Manja ili jednaka 1,0%.
• Ključne nečistoće: izomeri neusklađenosti disulfidne veze (različiti načini ciklizacije), nečistoće oksidiranog metionina (nema Met u nizu, ali triptofan se lako oksidira), peptidi koji nedostaju, dimeri, sve s kontrolama i metodama kvantifikacije.
• Indikatori sigurnosti: endotoksin<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

Stabilnost je dugoročna-i ubrzana, podržava razdoblje ponovnog testiranja od 24-36 mjeseci. Analitička metoda potvrđena je da ispunjava zahtjeve ICH Q2 i USP/EP.

3. Potpuno dokumentirano i arhivirano u DMF

Inhibitori rasta imaju dobro-utvrđen put arhiviranja, a informacije koje pružamo mogu se koristiti izravno za ANDA ili domaće generičko arhiviranje:

• Izvješće o razvoju procesa (kako su određeni ključni parametri)
• Programi i izvješća za provjeru valjanosti procesa (više-serijski podaci) izvješća o provjeri valjanosti analitičke metode
• Podaci o stabilnosti (dugo-ročno, ubrzano, faktori utjecaja)
• Izvješće heterogene masene spektrometrije (sa strukturnom potvrdom)
• Informacije o strukturnoj potvrdi (NMR, MS, IR)
• Zapisi o serijskoj proizvodnji (potpuni i sljedivi)
• U kombinaciji s-revizijama na licu mjesta

Naš Growth Inhibitor API je dovršio FDA DMF prijavu i može se odobriti za upotrebu u Kini, Sjedinjenim Državama i Europi. Ako trebate europski CEP, također možemo surađivati ​​s vama.

4. Lanac opskrbe, imamo plan

Među aminokiselinskim sirovinama koje se koriste za inhibitore rasta postoji nekoliko posebnih aminokiselina (npr. Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH) koje imaju dugi ciklus nabave. Učinili smo nekoliko stvari:

• Najmanje dva kvalificirana dobavljača za ključne materijale, redovite tvorničke revizije.
• Dugo vrijeme nabave materijala, stvaranje sigurnosnih zaliha, nema prekida proizvodnje zbog odgođenog pomorskog prijevoza.
• Više proizvodnih linija omogućuje paralelno planiranje, a hitne narudžbe mogu se umetnuti u red čekanja.

U načinu suradnje možemo ili prodati API, ili autorizirati DMF, ili prenijeti tehnologiju na mjesto koje odredi kupac. Specifikacija pakiranja je u skladu sa zahtjevima pripreme.

• Proizvodni pogon 10 hektara, cGMP standard, FDA, EMA, NMPA sukladan, ISO 9001:2015 certificiran.
• Postrojenje za sintezu: automatizirana sinteza-krute faze, kapacitet od 100 kg
• Radionica za pročišćavanje: više setova HPLC pripreme, brzina protoka koja pokriva 50mL-1000mL/min
• Radionica za-sušenje smrzavanjem: 30 kvadratnih metara +, industrijski stroj za-sušenje zamrzavanjem
• Čisto područje: ISO klasa 7/8
• QC laboratorij: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, itd

Što se tiče sustava kvalitete, kontrola promjena, upravljanje odstupanjima, CAPA, revizija dobavljača, godišnji pregled kvalitete su sve rutinske operacije. Surađivali smo s FDA-om, EMA-om, NMPA-om na-revizijama na lokaciji i imamo puno iskustva.

Klijent A, domaća farmaceutska tvrtka, bavi se procjenom konzistencije injekcije inhibitora rasta. Profil nečistoća prethodnog dobavljača nije bio stabilan, posebno je bio visok izomer nepoklapanja disulfidne veze. Osigurali smo tri serije validiranih sirovina s potpunim skupom podataka o profilu nečistoća, a izomer neusklađenosti kontroliran je ispod 0,05%. Za izradu preparata koristili su naše sirovine, koje su uspješno prošle ocjenjivanje, a sada otkupljuju kontinuirano svaki mjesec.

Klijent B, farmaceutska tvrtka iz jugoistočne Azije: za lokalnu registraciju potreban je API za inhibitor rasta koji zadovoljava EP standard. Isporučili smo četiri serije za redom, a čistoća svake serije je iznad 99,2% s istim profilom nečistoće. Koristili su naše sirovine za pripremu i dobili lokalno odobrenje za registraciju.

Inhibitor rasta nije vrsta "eksplozivnih" sorti, ali klinička potražnja je stabilna, zahtjevi dobavljača također su visoki - proces treba biti zreo, nečistoće treba kontrolirati, dokumenti trebaju izdržati inspekciju. Radimo na ovoj vrsti više od 10 godina i mislimo da smo dali dobar odgovor. Ako radite pripravke za inhibitore rasta, trebate pronaći dobavljače API-ja, dobrodošli na razgovor.