Terlipressin API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|Proizvodnja terlipresin acetata cGMP|API za poboljšanje funkcije jetre i bubrega|Znanstveni-peptid

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - API za peptide za liječenje hepatorenalnog sindroma (HRS-AKI). Znanost-Peptid pruža terlipressin acetat koji je usklađen s cGMP-om sa zrelim postupkom, jasnim profilom nečistoće, podržava deklaracije za Kinu, SAD i Europu i prošao je relevantnu DMF prijavu FDA-e. Dobrodošli da nas kontaktirate.

Terlipresin, sintetski analog vazopresina, naširoko se koristi u cijelom svijetu za liječenje hepatorenalnog sindroma-akutne ozljede bubrega (HRS-AKI). Smjernice Američkog koledža za gastroenterologiju iz 2016. i službeno odobrenje FDA 2021. postavili su ga kao središnje mjesto u liječenju HRS-AKI.

 

Njegov mehanizam djelovanja je jedinstven: djelovanjem na V1a receptor visceralne cirkulacije, selektivno sužava proširene splanhničke i visceralne krvne žile, smanjuje visceralni protok krvi, povećava efektivni arterijski volumen krvi i srednji arterijski tlak, čime se povećava renalna perfuzija i poboljšava bubrežna funkcija. Klinički podaci pokazuju da je nakon terlipresina u kombinaciji s liječenjem albuminom, oko 40%-45% pacijenata značajno poboljšalo bubrežnu funkciju.

 

Znanost-Peptide je skupio više od 20 godina iskustva u području peptidnih API-ja. Terlipresin je jedna od vrsta čiji smo proces razvoja dovršili i komercijalizirali ranije. Usvojili smo zrelu sintezu čvrste-faze i putanju kondenzacije fragmenata, s robusnim procesom i jasnim profilom nečistoća. Prošli smo relevantnu DMF prijavu pri FDA-i iu mogućnosti smo podržati naše kupce u registraciji pripravaka na glavnim tržištima kao što su Kina, Sjedinjene Države, Europa i tako dalje.

Terlipresin (terlipresin acetat) je ciklički peptid koji se sastoji od 12 aminokiselina koje tvore cikliziranu strukturu kroz disulfidnu vezu između cisteina na položaju 1- i položaja 6. Njegova prva tri glicina enzimatski se cijepaju in vivo kako bi se polako otpustio aktivni metabolit, lizopresin, što rezultira dugotrajnim učinkom.

Glavne kliničke primjene terlipresina uključuju:

Hepatorenalni sindrom-akutna ozljeda bubrega (HRS-AKI):Ovo je trenutno vodeći pokazatelj. Sužavanjem proširenih visceralnih krvnih žila i poboljšanjem učinkovitog volumena cirkulirajuće krvi, funkcionalno oštećenje bubrega može se poništiti.
Krvarenje iz varikoziteta jednjaka:kao vazoaktivni lijek, koristi se u kombinaciji s endoskopskom ligacijom za kontrolu akutnog krvarenja.
Ostale upotrebe:Refraktorni ascites, infektivni šok, itd. (upotrijebiti prema uputama).
Iz tržišne perspektive terlipresin je klasičan generički lijek. S otvaranjem američkog tržišta nakon odobrenja FDA i stalnom potražnjom za liječenjem-oštećenja bubrega povezanih s cirozom diljem svijeta, potražnja za njegovim API-jem bila je relativno stabilna.

1. Dokazano iskustvo u usmjeravanju i -razmjeru procesa

Poteškoće u sintezi terlipresina leže u preciznom stvaranju disulfidnih veza i učinkovitosti ciklizacije. Usvajamo kombiniranu strategiju "kondenzacije fragmenata + ciklizacije tekuće faze":

• Sekvenca pune-duljine podijeljena je u 2-3 fragmenta sintetizirana zasebno u čvrstoj fazi
• Ciklizacija disulfidnih veza u tekućoj fazi u blagim uvjetima i s malo nusreakcija
• spajanje fragmenata nakon čega slijedi više{0}}koračno preparativno HPLC pročišćavanje

Ovaj proces provodimo više od deset godina, od laboratorijskih ispitivanja do komercijalne proizvodnje od 100 kilograma. Prinos sirovog peptida je stabilan, učinkovitost ciklizacije može doseći preko 95%, a čistoća konačnog proizvoda je stabilna na preko 99%. Naši podaci o serijama validacije procesa pokazuju da su profili nečistoća visoko ponovljivi u uzastopnim serijama.

2. Stroga kontrola kvalitete, u skladu s cGMP standardima

Proizvodimo Terlipressin API CAS 1884420-36-3 prema cGMP zahtjevima, svaka serija je strogo testirana:

• Ispitivanje otpuštanja: sadržaj (97,0%-102,0% prema bezvodnom i bez otapala), čistoća (HPLC, veće od ili jednako 99,0%), srodne tvari (pojedinačne tvari manje ili jednako 0,15%), vlaga, zaostala otapala, bakterijski endotoksini, mikrobna granica
• Kontrola profila nečistoća: sveobuhvatna identifikacija procesnih nečistoća i proizvoda razgradnje. Kritične nečistoće kao što su izomeri neusklađenosti disulfidnih veza, oksidirane nečistoće, nedostajući peptidi itd. kontrolirane su unutar prihvatljivih granica
• Studije stabilnosti: dugoročni, ubrzani podaci o stabilnosti koji podržavaju razdoblje ponovnog testiranja od 24-36 mjeseci, u skladu s ICH Q1
• Validacija metode: Sve analitičke metode validirane su u skladu s ICH Q2.

3. Kompletna dokumentacija i podrška pri registraciji

Generička prijava za terlipresin ima jasne zahtjeve za dokumentaciju API-ja. Možemo pružiti:

• Izvješće o razvoju procesa (uključujući proces određivanja ključnih parametara procesa)
• Program validacije procesa i izvješće (s validacijskim serijskim podacima) izvješća o validaciji analitičke metode
• Podaci studije stabilnosti (dugo-ročno, ubrzano, faktori utjecaja)
• Izvješće heterogene masene spektrometrije (sa strukturnom potvrdom)
• Informacije o strukturnoj potvrdi (NMR, MS, IR, itd.)
• Zapisi o serijskoj proizvodnji (potpuni i sljedivi)
• Suradnja s klijentima koji prolaze-reviziju na licu mjesta od strane agencija za farmakovigilanciju

Naš Terlipressin API dovršio je FDA DMF prijavu i može se odobriti za korisnike u deklaraciji o Kini, Sjedinjenim Državama i Europi.

4. Pouzdana sigurnost opskrbnog lanca

• Nabava s dva-izvora: dva ili više kvalificiranih dobavljača za ključne materijale (aminokiseline, smole)
• Strateško skladištenje: uspostavljanje sigurnosnih zaliha materijala s dugim rokom isporuke
• Kontinuirana proizvodnja: više proizvodnih linija može raditi paralelno kako bi se osigurala-pravovremena isporuka narudžbi
• Konzistencija šarže: dokazano se proizvodi u uzastopnim serijama, s visoko ponovljivim profilima čistoće i nečistoća

5. Fleksibilni načini suradnje

• Prodaja API-ja: Omogućite Terlipressin API-je usklađene s cGMP-i podržite proizvodnju formulacija
• DMF autorizacija: omogućite autorizaciju DMF datoteke, podržite klijente da prijave generičke lijekove
• Prijenos tehnologije: procesi se mogu prenijeti na-specifična proizvodna mjesta korisnika
• Prilagođeno pakiranje: u skladu s potrebama pripreme, osigurajte različite specifikacije pakiranja

• cGMP mjesto proizvodnje (10 hektara)
• U skladu sa zahtjevima američke FDA, europske EMA, kineske NMPA cGMP
• ISO 9001:2015 certificiran
• Automatizirano postrojenje za sintezu čvrste faze (kapacitet 100 kg)
• Preparativni HPLC sustav za pročišćavanje (više setova)
• Radionica-sušenja zamrzavanjem (više od 30 četvornih metara)
• Čisto područje (ISO klasa 7/8)
• Kompletan QC laboratorij: HPLC, UPLC, LC-MS, GC itd.

Sustav kvalitete

• Stroga kontrola promjena, upravljanje odstupanjima, CAPA sustav
• Revizije dobavljača i potpuna sljedivost materijala
• Godišnji pregled kvalitete, kontinuirano poboljšanje
• Imali smo mnoga uspješna iskustva u suradnji s klijentima i regulatorima u-revizijama na licu mjesta

1. Zrela tehnologija, jasan profil nečistoća

Prikupili smo više od deset godina iskustva u proizvodnji Terlipressin API-ja, a proces se stalno optimizira, a profil nečistoća vrlo je u skladu s onim iz izvornog istraživanja. Ključne nečistoće kao što su neusklađenost disulfidnih veza, proizvodi oksidacije, nedostajući peptidi itd. imaju zrele kontrole i strategije kontrole.

2. Sustavi usklađenosti, koji mogu izdržati kontrolu

Naši cGMP objekti i sustav dokumentacije mogu izdržati inspekciju domaćih i stranih regulatornih agencija za lijekove. Terlipressin je dovršio FDA DMF prijavu, a neki kupci su uspješno prošli procjenu domaće konzistencije i ANDA prijavu koristeći naš API.

3. Stabilnost opskrbe i ne-prestanak zaliha

Uspostavili smo savršen sustav upravljanja opskrbnim lancem, dvo-nabavu ključnih materijala i dovoljne strateške rezerve. Imamo rezervne dobavljače za ključne materijale kao što su aminokiselinske sirovine i smola Terlipressina, a proizvodnja neće biti zaustavljena zbog manjka opskrbe.

4. Izjavljivanje podrške, ušteda truda

Ne pružamo samo API-je, već i kompletan skup podataka i dokumenata koji podržavaju registraciju, DMF struktura datoteke je jasna, potpuni podaci i manje pregleda i lijekova.

Domaća farmaceutska tvrtka treba Terlipressin API za procjenu konzistencije. Osigurali smo potpune podatke o validaciji procesa i podatke o stabilnosti te smo s njim surađivali kako bismo dovršili deklaraciju. Sorta je sada prošla ocjenu dosljednosti, a mi smo postali njen-dugoročni dobavljač.
Europska generička tvrtka: Planirali smo podnijeti ANDA-u u Europi i trebali smo terlipressin API iste kvalitete kao onaj iz izvornog istraživanja. Osigurali smo autorizaciju dokumenta DMF-a i surađivali s njima kako bismo dobili reviziju, te je konačno proizvod uspješno odobren.

Terlipresin je temeljni lijek u liječenju hepatorenalnog sindroma, sa zrelim tržištem i stabilnom potražnjom. Radimo na Terlipressin API-ju više od 10 godina, sa zrelim procesom, stabilnom kvalitetom, potpunim dokumentima i dovršili smo FDA DMF prijavu. Ako razvijate formulacije Terlipressina i trebate usklađenog, stabilnog i sljedivog dobavljača API-ja, dobrodošli da razgovarate s nama.