Tiostrepton

Tiostrepton|FOXM1 inhibitor|YAP/TEAD/FOXM1 kompleks|Antitumorski peptid|Znanstveni-peptid

【Svojstva】Bijeli ili prljavo{0}}bijeli prah
【Čistoća】 Veća ili jednaka 95%
【Pakiranje】5mg, 10mg
【Skladištenje】2-8 stupnjeva, skladištenje -20 stupnjeva, zatvoreno skladištenje
【Više informacija] Cijena peptida, informacije o slijedu, kemijska struktura, molekularna težina, znanstvena istraživačka literatura, molimo pošaljite upit e-poštom

Tiostrepton (TST), tiazolni ciklički peptidni antibiotik iz Streptomycesa, nedavno je identificiran kao specifični inhibitor transkripcijskog faktora FOXM1, koji je ključni transkripcijski faktor onkogena koji regulira napredovanje staničnog ciklusa, stabilnost genoma i popravak DNK, te je visoko izražen u različitim tumorima, te je usko povezan s tumorigenezom, progresijom i rezistencijom na lijekove. Ovaj se spoj izravno veže na protein FOXM1, smanjuje njegovu transkripcijsku aktivnost i -regulira ekspresiju FOXM1 na razini transkripcije i promotora; FOXM1 se veže na transkripcijski kompleks YAP/TEAD i zajedno igraju transkripcijsku ulogu u regulatornim regijama gena-koje kontroliraju stanični ciklus, utječući na proliferaciju stanica. Na temelju gore navedenog mehanizma, ovaj antibiotik pokazuje širok raspon primjena u anti-tumorskim istraživanjima.

Proučavanje mehanizma izravnog ciljanja FOXM1
Studija objavljena u časopisu Nature Chemistry 2011. pokazala je da Thiostrepton izravno stupa u interakciju s proteinom FOXM1 u ljudskim stanicama raka dojke MCF-7. Biofizička analiza pokazala je da se specifično veže na FOXM1 i inhibira vezanje FOXM1 na genomska ciljna mjesta u staničnim testovima. Ova je studija prva koja je razjasnila način djelovanja ovog spoja u ciljanju FOXM1 na molekularnoj razini. Druga je studija otkrila da snižava-regulaciju razine proteina FOXM1 kroz redoks-ovisne i-proteasomske mehanizme, a snižavanje su spriječili antioksidans NAC i inhibitor proteasoma MG132.

Studije kompleksa transkripcije YAP/TEAD/FOXM1
Studija iz 2017. objavljena u časopisu Gastroenterology otkrila je da u stanicama hepatocelularnog karcinoma YAP/TEAD4 pokreće profile ekspresije gena za kromosomsku nestabilnost putem indukcije i vezanja FOXM1. Inhibicija FOXM1 s Thiostreptonom ili blokada interakcije YAP-TEAD4 s Verteporfinom smanjila je obrazac ekspresije gena za kromosomsku nestabilnost. Injekcija ovog agensa transgenim miševima YAPS127A smanjila je prekomjerni rast jetre i znakove kromosomske nestabilnosti, što sugerira da ciljanje ovog kompleksa može biti nova strategija za liječenje hepatocelularnog karcinoma.

Studije indukcije zaustavljanja staničnog ciklusa i apoptoze
Tiostrepton je selektivno inducirao zaustavljanje staničnog ciklusa raka dojke u G₁ i S fazama i doveo do stanične smrti kroz-regulaciju FOXM1, dok nije imao učinka na ekspresiju i proliferaciju FOXM1 u ne-transformiranim MCF-10A epitelnim stanicama dojke, pokazujući selektivnu toksičnost za stanice raka. U karcinomu skvamoznih stanica grkljana (LSCC), ovaj spoj je inhibirao vitalnost stanica na- i vremenski-način, izazvao zaustavljanje staničnog ciklusa u S-fazi i inhibiciju sinteze DNA, te inducirao apoptozu preko mitohondrija-ovisnog o kaspazi-intrinzičnog puta i Fas-ovisnog vanjski put. U modelu ksenografta LSCC golog miša, liječenje ovim antibiotikom značajno je inhibiralo tumorigenezu, proliferaciju i induciranu apoptozu.

Trostruko negativno istraživanje raka dojke (TNBC).
U stanicama MDA-MB-231 TNBC, tiostrepton je izazvao abnormalnosti mitotskog vretena, zaustavljanje mitoze i apoptotičku staničnu smrt, značajno pojačao citotoksičnost paklitaksela i ostao učinkovit u staničnoj liniji otpornoj na paklitaksel. Studija iz 2022. pokazala je da samo ovo sredstvo značajno inhibira rast tumora, plućne metastaze i broj tumorskih žarišta u 4T1 TNBC modelu singene transplantacije, te inhibira ekspresiju FoxM1.

Studije preokreta kombinirane uporabe lijekova i rezistencije na lijekove
Thiostrepton, u kombinaciji s PARP inhibitorom Olaparibom, doveo je do većeg smanjenja vitalnosti stanica u stanicama raka dojke povećanjem lomljenja dvo-lanaca DNK nego jedno sredstvo. Kod raka jajnika-otpornog na kemoterapiju, ovaj spoj je-regulirao FOXM1 i njegove nizvodne mete CCNB1 i CDC25B, te je pokazao sinergističke učinke u kombinaciji s paklitakselom i cisplatinom. Osim toga, smanjio je-regulaciju ekspresije markera matičnih stanica osteosarkoma i povećao osjetljivost lijeka na cisplatin.

Istraživanje drugih vrsta tumora
Tiostrepton potiče anti{0}}tumorski imunološki odgovor kod intrahepatičnog kolangiokarcinoma putem FOXM1-posredovanog reprogramiranja makrofaga povezanih s tumorom polariziranih prema fenotipu M1. Kod raka želuca, inhibicija oksidativnog stresa izazvanog FOXM1, autofagija i apoptoza značajno usporavaju staničnu proliferaciju, migraciju, invaziju i angiogenezu. U potkožnom modelu ksenografta raka gušterače, liječenje ovim antibiotikom u dozi od 17 mg/kg značajno je inhibiralo rast tumora.