Daptomicin

Daptomicin|Lipopeptidni antibiotik|Gram{0}}pozitivno istraživanje|Znanstveni-peptid

【Svojstva】Bijeli ili prljavo{0}}bijeli prah
【Čistoća】 Veća ili jednaka 95%
【Pakiranje】5mg, 10mg
【Skladištenje】2-8 stupnjeva, skladištenje -20 stupnjeva, zatvoreno skladištenje
【Više informacija] Cijena peptida, informacije o slijedu, kemijska struktura, molekularna težina, znanstvena istraživačka literatura, molimo pošaljite upit e-poštom

Daptomicin je ciklički lipopeptidni antibiotik iz Streptomyces roseus, koji se sastoji od cikličke peptidne jezgre od deset aminokiselina s bočnim lancem masnih kiselina. Njegovo djelovanje razlikuje se od djelovanja -laktamskih ili glikopeptidnih antibiotika, uglavnom se oslanja na ione kalcija za postizanje ciljanog napada na membranu bakterijske stanice, s brzim baktericidnim djelovanjem protiv raznih Gram-pozitivnih bakterija -otpornih na lijekove, uključujući MRSA, VRE. Daptomicin je sintetski peptid visoke -čistoće, koji je samo za in vitro i pokuse na životinjama te za druga znanstvena istraživanja i ne može se koristiti za liječenje ljudi.

Baktericidni proces Daptomicina započinje prisutnošću iona kalcija. Pri fiziološkim koncentracijama kalcijevih iona (oko 50 mg/L), antibiotik daptomicin prolazi kroz konformacijsku promjenu koja rezultira stvaranjem transmembranskih oligomernih pora u membranama bakterijskih stanica koje sadrže fosfatidilglicerol (PG).Silverman et al. (2003.), u Antimikrobnim sredstvima i kemoterapiji, navodi da je daptomicin učinkovit protiv Staphylococcus aureusa. U Antimikrobna sredstva i kemoterapija, Silverman et al. (2003.) pokazali su da baktericidno djelovanje daptomicina protiv S. aureusa ima jasan odnos ovisan o vremenu-i dozi- s rasipanjem membranskog potencijala: pri koncentraciji od 5 ug/mL, vitalnost stanica smanjena je za više od 99% unutar 30 minuta, dok je membranski potencijal povećan za više od 90%. Formiranje pora dovelo je do brzog istjecanja K⁺, što je zauzvrat inhibiralo DNA, RNA i sintezu proteina, što je u konačnici ubilo bakterije. Za razliku od većine kationskih antimikrobnih peptida, daptomicin je anionska molekula koja se mora oslanjati na ione kalcija kako bi izvršila učinke ciljanja na membranu, što je jedinstveni mehanizam koji ga čini važnom modelnom molekulom za proučavanje membranski-aktivnih antibiotika.

Daptomicin je pokazao vrlo niske minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) protiv uobičajenih kliničkih Gram-pozitivnih aerobnih bakterija. Fuchs et al. (2000.) ispitali su 514 kliničkih izolata i otkrili da su MIC-ovi svih testiranih sojeva bili manji od ili jednaki 2 mg/L, sa samo nekoliko sojeva E. faecalis i Listeria monocytogenes koji su dosegnuli 4 mg/L. MIC-ovi MSSA i MRSA kretali su se od 0,03-0,5 mg/L, E. faecalis i E. faecalis (uključujući sojeve otporne na vankomicin-) bile su 0,25-2 mg/L, -hemolytica i E. faecalis (uključujući sojeve otporne na vankomicin-) bile su 0,03-0,5 mg/L za MSSA i MRSA, 0,25-2 mg/L za E. faecalis i E. faecalis (uključujući sojeve rezistentne na vankomicin), i 0,016-0,25 mg/L za Streptococcus -hemolyticus. Vrijedno je napomenuti da su MIK daptomicina bili slični onima otpornosti na meticilin ili vankomicin. Značajno je da MIC daptomicina nije u korelaciji s fenotipovima rezistencije na meticilin ili vankomicin, što sugerira da na njegovu aktivnost protiv MRSA i VRE ne utječu već postojeći mehanizmi rezistencije. Cilli et al. (2006.) također su potvrdili da su svi testirani sojevi bili osjetljivi na daptomicin u in vitro ispitivanju 42 soja VRE, 30 MRSA i 36 MRSE. Rezultati in vitro ispitivanja 42 soja VRE, 30 MRSA i 36 MRSE pokazali su da su svi sojevi bili osjetljivi na daptomicin.

1. Istraživanje bakterijskih infekcija-otpornih na više lijekova
Daptomicin je odobren za liječenje kompliciranih infekcija kože i mekog tkiva, bakterijemije uzrokovane Staphylococcus aureusom i desnostranog infektivnog endokarditisa. Od 2010. oko 1 milijun pacijenata diljem svijeta s teškim Gram-pozitivnim bakterijskim infekcijama liječeno je antibiotikom daptomicinom. U istraživačkom okruženju često se koristi kao pozitivna kontrola protiv MRSA i VRE ili za istraživanje novih kombiniranih terapija.

2. Infekcije-povezane s biofilmom
Liječenje infekcija-povezanih s medicinskim uređajima posebno je problematično zbog velike sposobnosti stvaranja biofilma Enterococcus faecalis. Barber et al. (2021) upotrijebili su metodu vremenske-kill curve biofilma za procjenu aktivnosti ko-primjene daptomicina na VRE u biofilmovima. Otkrili su da je MIC (bMIC) u biofilmovima 2-8 puta veći od normalnog MIC-a, što ukazuje da biofilmovi značajno smanjuju osjetljivost na lijekove. Međutim, kada se antibiotik daptomicin kombinirao s ceftriaksonom, ampicilinom ili rifampicinom, bMIC je smanjen za više od ili jednako 2 puta i pokazao je sinergističke baktericidne učinke protiv većine testiranih sojeva (veći ili jednak 2 log₁₀ CFU/cm² u usporedbi s pojedinačnim lijekom). Ovi podaci predstavljaju važnu referencu za proučavanje strategija protiv biofilma.

3. Istraživanje mehanizama rezistencije na lijekove
Studije otpornosti na daptomicin usredotočile su se na dvo-komponentni regulatorni sustav mprF i VraSR. Mehta i dr. (2012.) otkrili su da su točkaste mutacije mprF (npr. L826F) izravno povezane s fenotipovima rezistencije na antibiotik daptomicin u kliničkim sojevima MRSA, te da je aktivacija VraSR sustava ključni sinergistički čimbenik u rezistenciji na lijekove. Inaktivacija VraSR-a značajno je povećala osjetljivost na daptomicin, dok je otpornost ponovno uspostavljena nakon punjenja. Ova otkrića daju molekularnu osnovu za razumijevanje adaptivnog odgovora bakterija na membran-ciljane antibiotike.

4. Kombinirani probir lijekova
Sinergistički učinak daptomicina s -laktamima, rifampicinom i aminoglikozidima opširno je proučavan. Osim toga, kemijsko spajanje daptomicina s nanoklasterima srebra posljednjih je godina pokazalo povećanu sposobnost -oštećivanja membrane. Važno je napomenuti da daptomicin nije prikladan za studije plućnih infekcija jer je vezan za plućne-aktivne tvari i deaktiviran od njih - prvi prijavljeni slučaj organ-specifične inaktivacije antibiotika.

Preporuke za čuvanje i korištenje
Liofilizirani prah se preporučuje čuvati na -20 stupnjeva, izbjegavajući ponovno zamrzavanje i odmrzavanje. Nakon otapanja, može se točiti na -80 stupnjeva za dugotrajno skladištenje. Istraživači bi trebali prethodno potvrditi aktivnost daptomicina prema specifičnom eksperimentalnom sustavu (npr. koncentracija kalcijevih iona, sastav medija), jer razina kalcijevih iona izravno utječe na njegov baktericidni učinak.

• Silverman JA, et al. Antimikrobna sredstva Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Antimicrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et al. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Barber KE, et al. Antibiotici. 2021;10(8):897.
• Mehta S, et al. Antimikrobna sredstva Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomicin, lipopeptidni antibiotik, depolarizacija membrane, MRSA, Gram-pozitivne bakterije