Sinteza cikličkih peptida

Sinteza cikličkih peptida|Prilagođeni ciklički peptidi|Stapled Peptides|Ciklizacija bočnog lanca|Znanstveni-peptid

Trebate teške cikličke peptide? Science-Peptide's Cyclic Peptide Synthesis usluga pokriva prvu i posljednju ciklizaciju, ciklizaciju bočnog lanca, klamani peptid, višestruko uparivanje disulfidnih veza. 20 godine iskustva u složenim cikličkim peptidima, stabilnu isporuku. Slobodno nas kontaktirajte.

Zašto ciklički peptidi?
Svatko tko je radio s peptidima zna da linearni peptidi dobro funkcioniraju, ali ponekad ne rade tako dobro - enzimi ih cijepaju unutar kratkog vremena nakon ulaska u tijelo ili se ne vežu dovoljno čvrsto za ciljno mjesto. Pravljenje linearnih peptida u petlje najizravniji je način rješavanja ovih problema.

 

Ciklički peptidi imaju fiksiraniju konformaciju i nije ih lako rezati proteazama; kada se kombiniraju s metom, budući da je struktura zaključana, gubitak entropije je mali, a sila vezivanja jača. Mnogi prirodni aktivni peptidi su cikličke prirode, kao što su antibakterijski peptidi i imunosupresivi, za koje je evolucija odavno odabrala smjer umjesto nas.

 

Međutim, poteškoće sinteze cikličkih peptida doista su mnogo veće od onih linearnih peptida. Već smo stali na te rupe i znamo kako ih zaobići, kao što je niska učinkovitost formiranja prstena, mnoge nuspojave i nemogućnost oporavka pročišćavanja.

1. Cirkularizacija: Ovisno o tome što želite

Ovisno o vašoj ciljnoj strukturi, odredit ćemo koja je ciklizacija najprikladnija. Prvi korak u cikličkoj sintezi peptida je odabir prave metode ciklizacije.

2. Disulfidne veze: urađen je jedan do četiri para
Disulfidna veza s jednim parom: rutinska operacija, stopa uspješnosti preko 95%.
Dva para disulfidnih veza: potrebno je kontrolirati redoslijed uparivanja, imamo ortogonalnu strategiju zaštite.
Tri ili više para: do četiri para, otvaraju se i spajaju jedan po jedan.

3. Duljina: 2-60 aminokiselina nakon ciklizacije
Što je duži ciklički peptid, to je bolji, to će dulje biti smanjena učinkovitost ciklizacije. Najduži ciklički peptid koji smo ikada napravili ima 60 aminokiselina, a prvo smo sintetizirali linearni fragment u segmentima, a zatim ga ciklizirali u tekućoj fazi.

4. Čistoća: ovisno o fazi pokusa

Svaki ciklički peptid prati HPLC i MS izvješća, a učinkovitost ciklizacije, rezidualni linearni peptid i čistoća jasno su označeni.

5. Prsten se također može modificirati
Fluorescentno označavanje: FITC, TAMRA, Cy5, želim vidjeti kamo ide ciklički peptid.
Biotin: Povucite-dolje ili testirajte.
PEGilacija: produljenje in vivo polu{0}}života.
Aminokiseline tipa D-: poboljšavaju stabilnost.

1. Ovaj posao radimo 20 godina
Sinteza cikličkih peptida nije samo stvar bacanja linearnog peptida u reakcijsku bočicu i miješanja. Ako su uvjeti ciklizacije malo lošiji, ili će prinos biti toliko nizak da ćete sumnjati u svoj život, ili će biti mnogo nus{1}}proizvoda koji se ne mogu odvojiti.

Ciklizacija transmembranskih peptida, konotoksin s tri para disulfidnih veza, spojeni spiralni peptidi - tijekom godina bavili smo se mnogim teškim ciklizacijskim peptidima. Imamo dobru ideju koje se sekvence lako polimeriziraju i koji ih uvjeti mogu spasiti. Ako dođete kod nas na Cyclic Peptide Synthesis, barem ne morate gaziti u jamu od samog početka.

2. Strategije ciklizacije: čvrsta faza ili tekuća faza, izbor je vaš
Kruta{0}}fazna ciklizacija: izravno stvaranje prstena na smoli, pogodno za kratke peptide i ciklizaciju bočnog lanca, jednostavno za rukovanje, pogodno za visoku propusnost.
Ciklizacija tekuće faze: pročišćavanje linearnih peptida nakon čega slijedi ciklizacija, prikladno za duge peptide ili kada su potrebni razrijeđeni uvjeti kako bi se izbjegla polimerizacija.
Metoda u dva- koraka: sinteza u čvrstoj-fazi linearnog peptida, pročišćavanje, a zatim ciklizacija u tekućoj-fazi kako bi se uravnotežili čistoća i prinos.
Ne postoji pristup-koji-odgovara-svima. Odabrat ćemo najpouzdaniju rutu na temelju vašeg slijeda i metode ciklizacije.

3. Usklađivanje disulfidne veze: nema nagađanja, nema strategije
Najteža stvar kod više parova disulfidnih veza je redoslijed uparivanja. Imamo ortogonalnu strategiju zaštite, koja ih može otvoriti i upariti jednu po jednu kako bi se osiguralo da su disulfidne veze povezane na pravom mjestu.

4. Kontrola kvalitete: svaki ciklički peptid je dokumentiran
MS: Prvo provjerite je li molekularna težina ispravna (18 ili više manja od linearne nakon ciklizacije, ovisno o metodi formiranja prstena).
HPLC: pogledajte čistoću, a također pogledajte koliko linearnih peptida nema petlju.
Izborno: sadržaj peptida, endotoksin, vlaga.
Radeći cikličku sintezu peptida, podaci govore sami za sebe, bez neistina.

5. Od malih do velikih količina, bez mijenjanja dobavljača
Miligrami u fazi probira, deset miligrama u fazi validacije, stotinu miligrama do grama u pretkliničkoj fazi - možemo sve. Isti projekt, isti pandan, nema potrebe za ponovnim-usklađivanjem.

• Isporuka: Liofilizirani prah, centrifugalne epruvete ili bočice, zaštićene dušikom.
• Popratni dokumenti: COA (HPLC profil + MS spektar), MS/MS (za potvrdu sparivanja mjesta ciklizacije/disulfidne veze).
• Izborni testovi: sadržaj peptida, endotoksin, vlaga, aminokiselinski sastav.
• Prilagođeno pakiranje: porcioniranje i označavanje prema vašim zahtjevima.
• Svaki proizvod Cyclic Peptide Synthesis dvostruko je -provjeren kako bi se osigurala ispravna ciklizacija i čistoća prije otpreme.

Bilo da želite težak ciklički peptid za kritične pokuse ili želite ciklizirati linearni peptid kako biste poboljšali mogućnost liječenja, možete razgovarati s nama. Ako ste u potrazi za znanstvenim-peptidom za cikličku sintezu peptida, barem ne morate gaziti u jamu od početka.

Trebaš mi reći:

Peptidne sekvence (ili linearne sekvence)
Kako želite ciklizirati (prvi i zadnji/bočni lanac/disulfidna veza/sklamani peptid)
Koliko tražiti (mg/g)
zahtjevi čistoće

Kada to želite?

Dati ćemo vam procjenu izvedivosti i ponudu u roku od 24 sata.