Prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće|Kontrole nečistoća peptida|Sinteza peptidnih nečistoća|Heterogena spektrometrija mase|Znanstveni-peptid
Meta opis
Trebate kontrolu nečistoće peptida za razvoj metode ili istraživanje? Science-Peptideova prilagođena usluga sinteze farmaceutskih peptidnih nečistoća pokriva delecione peptide, oksidirane peptide, disulfidne neusklađene peptide itd. Pružamo MS/MS potvrdu strukture i podržavamo profiliranje nečistoća. Dobrodošli da nas kontaktirate.
Nečistoće peptida lijeka: od njih se ne možete sakriti, morate ih temeljito proučiti
Zašto su vam potrebne prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće?
Svatko tko radi s peptidnim lijekovima zna da je istraživanje nečistoća bitan dio procesa prijave. Bez obzira na to koliko je API čist, uvijek će postojati nekoliko nečistoća - kojima nedostaju peptidi, oksidirani peptidi, izomeri, disulfidna nepodudaranja i polimerizirani peptidi.
Regulatori promatraju nečistoće: kakva je struktura? Koliko? Što je toksičnost? Mogu li se držati unutar sigurnih granica?
Kako biste odgovorili na ova pitanja, prvo što trebate učiniti je uspostaviti kontrolu nad nečistoćom. Inače, nema standardnog uzorka za razvoj metode, nema uzorka za toksikološku studiju, niti jasnih informacija za deklaraciju.
Prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće trebaju učiniti ovo: sintetizirati nečistoće koje može proizvesti vaš API, sintetizirati ih prema potrebi, jasno potvrditi strukturu i odvesti ih na validaciju metodologije, toksikološku studiju i indikaciju stabilnosti.
Koje peptidne nečistoće lijeka možemo napraviti?
Uobičajene vrste nečistoća
|
Vrsta nečistoće |
Opis |
Razlozi za to |
|
nedostajući peptid |
jednu ili više aminokiselina manje |
Nedovoljna učinkovitost spajanja tijekom sinteze |
|
Umetnite peptid |
Više aminokiselina kojih ne bi trebalo biti |
kontaminacija ili pogrešno-spajanje aminokiselinskih sirovina |
|
skraćeni peptidi |
Jedan segment manje sa N-strane ili C-strane |
prekid sinteze ili nepotpuno cijepanje |
|
oksidirani peptidi |
Met, Cys i Trp su oksidirani |
skladištenje ili izlaganje procesa oksidirajućim sredstvima |
|
deamidirani peptidi |
Deamidacija Asn i Gln u Asp i Glu |
kiselim ili alkalnim uvjetima ili visokim temperaturama |
|
neusklađenost disulfidne veze |
Cys pogreška uparivanja |
Neadekvatna kontrola procesa oksidativnog savijanja |
|
izomeri |
Asp izomerizacija, aminokiseline tipa D- |
Racemizacija tijekom sinteze ili skladištenja |
|
Agregati |
dimeri, multimeri |
visoke koncentracije ili hidrofobne interakcije |
|
nečistoće-povezane s modifikacijom |
acetilacija, nepotpuna glikozilacija ili prekomjerna-modifikacija |
Nedovoljno selektivne reakcije modifikacije |
Prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće?
1. Ovo radimo već 20 godina
Prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće su sintetske prirode, ali su puno zahtjevnije od uobičajene sinteze peptida. Nečistoće su često male količine, slične strukture i teško ih je odvojiti. Tijekom godina pomogli smo našim kupcima da sintetiziraju mnoge vrste nečistoća, od najjednostavnijih peptida koji nedostaju do najtežih nepodudarnosti četiri para disulfidnih veza, i imamo uspješne slučajeve.
2. Strukturna potvrda: MS/MS razbijen na komade
Čega se najviše bojite kada radite kontrolu nečistoća? Struktura nije jasno potvrđena, a onda je uzimamo za razvoj metode, a sam uzorak je pogrešan.
nudimo:
Masena spektrometrija visoke rezolucije: Potvrda da je molekularna težina točna.
MS/MS sekundarna masena spektrometrija (izborno): razbijte peptid i pogledajte ione fragmenta kako biste potvrdili položaj delecije, mjesto modifikacije i sparivanje disulfidne veze.
HPLC usporedba: i kontrola glavnog vrha za potvrdu razlika u vremenu zadržavanja.
Ko-injektiranje: Ko-ubrizgajte sa svojim API uzorkom ako je potrebno da potvrdite položaj vrha nečistoće.
Ja ću Vam dati sve podatke, tako da ih možete koristiti prilikom pisanja deklaracije.
3. Čistoća: Prilagođeno za studije nečistoća
|
Razina čistoće |
Primjenjivi scenariji |
|
Sirovo (70-85%) |
Pre-provjera studije toksičnosti da se vidi jesu li nečistoće aktivne ili neaktivne |
|
Konvencionalna čistoća (85-95%) |
razvoj metodologije, primjenjivost sustava |
|
Visoka čistoća (95-98%) |
kvantitativne kontrole, toksikološke studije |
|
Ultrapure (>98%) |
konstruktivna potvrda, posebni zahtjevi |
Svaki peptid nečistoće prati HPLC i MS izvješće, čineći podatke o čistoći transparentnima.
4. Fleksibilnost volumena: miligrami u grame
Razvoj metode: 1-5 mg je dovoljno za sistemsku primjenjivost.
Studije heterogene masene spektrometrije: 5-20 mg, s dodatkom za oporavak, validacija granice kvantifikacije (LOQ).
Toksikološka ispitivanja: 50-500 mg, ovisno o toksičnosti nečistoća.
Kontrolna zaliha: grami za-dugotrajnu upotrebu.
5. Potpora razvoju metodologije
Neke nečistoće je previše teško odvojiti i ne možemo napraviti metodu čak i ako dobijemo uzorak. Možemo:
Dajte prijedloge za uvjete pročišćavanja (koju kolonu koristiti, koju mobilnu fazu).
Navedite podatke o stabilnosti (pod kojim uvjetima nečistoće imaju tendenciju razgradnje).
Radite s vama na optimizaciji svojih metoda analize.
Prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće
|
Faza istraživanja |
Koristi |
Potrebna vrsta nečistoće |
|
razvoj analitičke metode |
Prikladnost sustava, validacija odvajanja |
Odsutni peptidi, oksidirani peptidi, deamidirani peptidi |
|
Istraživanja heterogene masene spektrometrije |
Kvalitativna kvantifikacija nečistoća u aktivnim tvarima |
sve nečistoće koje se mogu pojaviti |
|
Toksikološke studije |
Procjena rizika toksičnosti nečistoća |
Focusing on impurities with a content of >0.15% |
|
Studije stabilnosti |
Određivanje proizvoda razgradnje |
oksidacija, deamidacija, agregati |
|
optimizacija procesa |
Procjena učinaka procesa na profile nečistoća |
specifične nečistoće-povezane s procesom |
|
Izjava o informacijama |
Strukturna potvrda, izvješća o kontroli nečistoća |
Kompletan skup podataka, MS/MS potvrda |
Isporuka i kontrola kvalitete
- Isporuka: Liofilizirani prah, centrifugalne epruvete ili bočice, zaštićene dušikom.
- Popratni dokumenti: COA (HPLC čistoća + MS potvrda molekularne težine), MS/MS mapiranje potvrde strukture (izborno), izvješće o sintezi (izborno).
- Izborni testovi: sadržaj peptida, endotoksin, vlaga, rezidualna otapala, analiza sastava aminokiselina.
- Prilagođeno pakiranje: zapakirano i označeno prema vašim zahtjevima, dostupne su različite serije.
Prije slanja svake prilagođene farmaceutske peptidne nečistoće, ona se pregledava kako bi se osiguralo da je struktura ispravna i čistoća u skladu sa standardima.
Tri slučaja-iz stvarnog života
Slučaj 1: Program kontrole nečistoća generičke farmaceutske tvrtke
Klijent razvija generičku verziju tržišnog peptida i treba sintetizirati 5 ključnih nečistoća: 2 peptida koji nedostaju, 1 oksidirani peptid, 1 deamidirani peptid, 1 peptid nepodudarnosti disulfidne veze. Sintetizirali smo i potvrdili ove nečistoće u skladu sa zahtjevima ICH-a i dali MS/MS podatke. Klijent je upotrijebio te nečistoće za uspješno uspostavljanje analitičke metode i prošao izdavanje dodatka.
Slučaj 2: Toksikološki istraživački programi inovativnih farmaceutskih tvrtki
Our client's peptide candidate is in the IND stage and needs to synthesize an oxidized peptide with a content of about 0.5% for toxicology studies. We synthesized 100 mg of the oxidized peptide with purity >95% i dali su ubrzane podatke o stabilnosti kako bi pokazali da je nečistoća stabilna u formulaciji. Kupac je završio toksikološku studiju s ovom serijom uzoraka.
Slučaj 3: Podrška razvoju metode za inozemna farmaceutska poduzeća
Klijentov patent je istekao i klijent je planirao razviti generički lijek, ali se jedna od nečistoća (deamidirani izomer) nije mogla kupiti kao kontrola. Sintetizirali smo ciljnu nečistoću i pronašli dvije nove nečistoće koje nisu bile navedene u literaturi, te smo zajedno dali podatke. Klijent je pomoću ovih nečistoća utvrdio potpuni spektar nečistoća, a podnošenje je odobreno u jednom potezu.
Razgovarajte o svojim potrebama za nečistoćom?
Bilo da razvijate metode, pripremate toksikološke studije ili vam nedostaju podaci za arhiviranje, možete razgovarati s nama. Ako pronađete Science-Peptide za izradu prilagođenih farmaceutskih peptidnih nečistoća, barem ne morate tražiti uzorke po cijelom svijetu.
Trebaš mi reći:
Peptidne sekvence (ili strukturne informacije) API-ja
Koje su nečistoće potrebne (nedostaju, oksidirane, nepodudarne itd.)
Koliko (miligrama)
zahtjevi čistoće
Kada to želite?
Dati ćemo vam procjenu izvedivosti i ponudu u roku od 24 sata.